自问自答：
为了这个问题我特地肝了两天。
《只狼》七周目通关后，新一周目通关，新一周目走的断绝不死结局。因为二周目还符敲钟，走得修罗结局。故而永真和老年一心不讨论了。
个人感觉对于不同敌人来说，难度不同，这里分开描述一下：|
1、组长 山内重则：没觉得低周目和高周目有什么不同，唯一的区别就是高周目击败山内重则之后，不喊：“敌羞，吾去脱他衣”了。
2、武士大将 河源田直盛：高周目更简单。因为高周目人物成长+补给充足，所以高周目难度低于一周目，不过说实话，熟练度上来之后，基本没差别。
3、虎口阶梯 赤鬼：高周目更简单。一周目补给太少，容错率低。加上能用的火器只有吹火筒，而高周目用火舌打赤鬼体验简直不要太好。
4、武士大将 山内典膳：和 2 一样，高周目更简单，其实也差不多。
5、忍者猎人 弥山院圆真：高周目简单，1周目打到这儿药少，人没发育。并且大概率还没学会2级看破，打起来比较费劲。
6、蚺蛇重藏：高周目简单，原因还是发育和补给。
7、幻影之蝶：高周目简单，1周目缺少鸣种、琉璃斧，并且我一般把蝶作为第一个boss，这时候只有两瓶药，容错率低得可怕。
8、鬼庭刑部雅孝：没有明显区别。因为高周目补给充足，并且有鞭炮，故而我认为高周目更容易。话说鬼刑部这货我是开荒初见杀，拿着片镰枪也用不出带危的技能。开荒时候我都以为他不是个boss。甚至都不用背板，杀了他至少7次了都记不住他有啥技能。
9、火牛：高周目简单。新一周目这个火牛我还死了三四次，主要还是因为没药，而火牛攻击欲望强盛且攻击力爆表。
过了火牛之后能拿到好多葫芦种子和念珠了，成长起来之后发现有不同了：
10、苇名七本枪 山内式部利胜：高周目简单。新一周目这个大枪武士我是靠火油吹火筒阴过去的。
11、孤影众 太刀足：如果不暗杀的话，个人感觉1周目更简单。高周目的孤影众还是比较难对付的。
12、武士大将 松本内藏佑：一周目简单。一周目打到这，周围四个足轻一刀一个无压力。高周目打到这有时候三刀砍不死一个足轻。失误就死。
13、苇名流 佐濑堪助：差别不大。掌握好弹反节奏之后，难度差不多。不管几周目，俩完美弹反基本解决战斗。
14、苇名弦一郎：差别不大。经过开荒弦一郎和剑圣之后，再遇到屑一郎几乎白给。如果不是雷电奉还需要扣血，甚至可以无伤过。
15、铠甲武士：一周目更容易，高周目铠甲武士架势槽比较难打，主要靠看破。一周目砍两刀就能看到架势槽显著升高。
16、长爪蜈蚣 仙云：一周目更容易，高周目架势槽累计太快，有时候哪怕全部弹开，一不小心容易被秒。
17、仙峰寺四猴：差别不大，毕竟逮猴子就是个解谜游戏。
18、蛇眼 白秋：一周目更容易。一周目挨一下没那么疼。
19、牛饮德次郎：一周目更容易。高周目架势槽累计太快，敌人血变得更厚。
雾隐贵人：这货纯白给，硬要说的话还是一周目更容易。都不想给它编号。
20、水生的凛：一周目更容易，其实差别不大。一周目架势槽累积较慢。
21、幻影破戒僧：高周目更容易。一周目打到这鸣种很少，也没有琉璃斧。不过作为鞭炮，鸣种，灰烬团啥都吃的boss，差别也不太大。
22、蛇眼 白藤：和蛇眼白秋类似，感觉一周目更容易。
23、长爪蜈蚣 峰云：一周目更容易，高周目不吃刚躯糖容易被破防打死。
24、狮子猿：一周目更容易。高周目狮子猿攻击欲望强盛，更容易被破防。
25、双猿：一周目更容易。一周目扔四五个鞭炮就能忍杀二阶段母猿。高周目母猿攻击欲望格外强盛，架势槽明显变厚。我在六周目直接杀的公猿。
26、孤影众 太刀足：感觉没啥区别，毕竟这个孤影众没啥特色，井口一刺杀就是普通小兵。
27：孤影众 枪足之正长：一周目更容易。毒手+夜叉糖+忍犬。高周目二阶段攻击力更高。
28、孤影众 忌手：感觉差不多，暗杀门口的孤影众+傀儡术，二打一感觉不难。
29、巨型忍者 枭：一周目更容易。高周目一不小心一刀剩一丝血，两刀直接变小狗。一周目容错率高。
30、三年前 枪足之正长：高周目更容易，毕竟无限招狗，高周目琉璃手里剑还是能秒杀狗的。
31、三年前 蚺蛇重藏：感觉差不多，口哨把孤影众引过来，背刺+傀儡术，二打一轻松过关。
32、义父：一周目更容易。还是因为对方攻击力、血量、架势槽的原因。
33、天守阁赤鬼：高周目更容易，新一周目打到这我还没有火舌。。
34、宫内破戒僧：一周目更容易。一周目弹反，对方架势槽累积特别快。
35、樱牛：一周目更容易，樱牛比火牛温柔多了。。到这的时候人物发育起来，补给也更多了。
36、淤加美长老 静：纯属白给。没区别。一个对空忍杀带走。
37、樱龙：一周目更容易。高周目白木老者血厚多了，周目越高打起来越困难。并且高周目樱龙公里频率貌似升高了。
38、水生氏成：高周目更容易，因为一周目到这儿我还是没有火舌。有时候他的居合弹反漏一个都痛死。还容易被打破防御秒杀。
39、苇名七本枪 鬼庭主马雅次：一周目更容易。高周目架势槽涨得太快了。
40、赤备重吉：没觉得有啥区别。先刺杀一次，再拿拿螺旋丸把他的盔甲扯下来，对方架势槽就涨了一半了。弹弹刀就能刺杀了。
41、怨恨之鬼：一周目更容易。高周目。。嗯，七周目我毅然选择翻墙逃课。
42、剑圣 苇名一心：一周目更容易，六周目我发现不吃刚躯糖打起来非常累。二阶段片镰枪挥两下，架势槽就要崩。
关于无首和七面武士：周目前期去打，高周目更容易。毕竟一周目没有充足的驱怖粉和飞雪。周目后期去打，一周目更容易。甚至可以硬吃无首三四刀。杀七面武士更是如同杀鸡。
总体来说，以弦一郎为分界线，弦一郎之前的boss和精英怪一般是高周目更容易，在弦一郎之后，角色成长起来了，葫芦里药多了，一周目的NPC就不足为惧了。